导语：奥希替尼正式成为首个在术后辅助治疗中，体现显著 OS 获益的 EGFR-TKI 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，于北京时间 6 月 3 日～7 日在芝加哥隆重召开，作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议，全球顶尖的临床肿瘤学专家齐聚本次 ASCO 年会，分享前沿的临床肿瘤学研究成果。能够入选研究全体大会（Plenary Session）的重磅研究摘要（Late-Breaking Abstract，LBA），往往证明其对临床诊疗具有重要价值。 而在本届 ASCO 年会全体大会上，公布了 EGFR 突变阳性可手术非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗临床 III 期研究——ADAURA 研究的关键次要终点总生存期（OS）分析结果：与安慰剂对照组相比，奥希替尼可使研究全部患者人群（IB～IIIA 期）（AJCC 第 7 版）死亡风险相对下降 51%（HR = 0.49），患者 5 年 OS 率绝对值提高约 10%（88%/78%），成为首个也是目前唯一*在 EGFR 突变阳性 NSCLC 辅助治疗临床研究中，实现显著 OS 获益的 EGFR-TKI[1]，且 ADAURA 研究 OS 结果同步发表在新英格兰杂志（图 1）[2]。 图 1. ADAURA 研究 OS 结果同步发表在新英格兰杂志[1-2]
作为 EGFR 突变阳性 NSCLC 术后辅助治疗领域里程碑式的研究，ADAURA 研究本次公布的 OS 阳性结果，进一步夯实奥希替尼成为术后辅助治疗的新选择，奥希替尼为 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者带来的生存获益，也将帮更多患者点亮「生命之光」。
中位 DFS 接近 5.5 年，EGFR-TKI 辅助治疗获益明显
ADAURA 研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的 Ⅲ 期临床研究，评估了奥希替尼作为辅助治疗用于 ⅠB～ⅢA 期（AJCC 第 7 版）EGFR 阳性（19del/L858R）、完全切除术（R0 切除）后的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效与安全性，由于奥希替尼在改善患者无病生存期（DFS）方面的出色疗效，ADAURA 研究于 2020 年提前两年揭盲，对 DFS 的期中分析结果作为 LBA 级重磅研究，登上 2020 年 ASCO 年会的全体大会，并主要分析数据后续在《新英格兰医学杂志》发表：
DFS 期中分析结果显示：奥希替尼使 Ⅱ～ⅢA 期患者疾病进展或死亡风险相对下降 83%（HR = 0.17，P < 0.001，见图 2），奥希替尼组和安慰剂组的 2 年 DFS 率分别为 90% 和 44%；在关键次要终点方面，奥希替尼可使 ⅠB～ⅢA 期患者疾病或死亡风险相对下降 80%（HR = 0.20，P < 0.001），奥希替尼组和安慰剂组的 2 年 DFS 率分别为 89% 和 52%[3]。
图 2. ADAURA 研究 Ⅱ～ⅢA 期人群 DFS 初步分析数据[3]
基于上述研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）及我国国家药品监督管理局（NMPA）先后批准奥希替尼用于 EGFR 敏感突变阳性 NSCLC 的术后辅助治疗，标志着 EGFR 阳性 NSCLC 辅助治疗正式进入第三代 EGFR-TKI 主导的全新时代，此后 ADAURA 研究的诸多后续分析结果，又相继登上欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会、世界肺癌大会（WCLC）等重要学术会议。
2022 年 ESMO 年会上公布的 ADAURA 研究 DFS 更新随访结果（cut-off 时间为 2022 年 4 月，中位随访时间达 44.2 个月）显示：在 Ⅱ～ⅢA 期人群中，奥希替尼组的中位 DFS 长达 65.8 个月，而安慰剂组为 21.9 个月，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险相对下降 77%（HR = 0.23）；在 ⅠB～ⅢA 期人群中，奥希替尼组与安慰剂组的中位 DFS 分别为 65.8 个月和 28.1 个月，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险相对下降 73%（HR = 0.27，见图 3）[4]。
图 3. ADAURA 研究 DFS 数据更新随访结果[3]
ADAURA 研究中奥希替尼辅助治疗组患者的中位 DFS 超过 5 年，意味着过半患者有望在奥希替尼治疗后实现临床治愈（生存期超过 5 年），有着极为重要的临床意义。而本次 ASCO 年会上公布的研究 OS 数据，将进一步证实奥希替尼治疗带来的显著生存改善，具体情况又如何呢？
三代 TKI 使全人群患者死亡风险下降 51%
本届 ASCO 年会上公布的 ADAURA 研究 OS 数据，是对中位随访时间约 5 年数据（截至 2023 年 1 月 27 日，奥希替尼组全人群为 60.4 个月，安慰剂组为 59.4 个月）进行的分析，奥希替尼组和安慰剂组分别有 339 例和 343 例患者纳入分析，两组分别发生 42 和 82 例 OS 事件，数据成熟度为 12% 和 24%。
分析结果显示，奥希替尼组和安慰剂组 IB～IIIA 期全部患者的中位 OS 均尚未达到，但两组患者的 3 年 OS 率分别为 95% 和 89%，5 年 OS 率分别为 88% 和 78%，奥希替尼治疗使患者的 5 年生存率绝对值提升近 10%，死亡风险相对下降 51%（HR = 0.49，95.03% CI：0.34～0.70, 双侧 P < 0.0001，见图 4），实现了有统计学显著性差异和临床意义的 OS 改善。
图 4. ADAURA 研究全人群 OS 数据结果[1]
对 II～IIIA 期患者，奥希替尼治疗使患者的 5 年生存率绝对值较安慰剂组提升 12%（85%/73%），死亡风险同样相对下降了 51%（HR = 0.49，95.03% CI：0.33～0.73，双侧 P = 0.0004，见图 5）。
图 5. ADAURA 研究 II～IIIA 期患者 OS 数据结果[1]
亚组分析结果显示，奥希替尼辅助治疗的获益在各亚组中整体一致，无论患者是否接受过辅助化疗，均不影响奥希替尼治疗的 OS 获益（见图 6）。
图 6. ADAURA 研究 OS 数据亚组分析结果[1]
靶向治疗继续改写早中期肺癌患者术后辅助治疗临床实践
OS 既往是肿瘤领域临床研究中最重要的疗效终点，也是评估治疗药物获益的「金标准」，此前 ADAURA 研究虽然带来了 DFS 的巨大获益，但由于多项 EGFR-TKI 辅助治疗临床研究中，第一代 TKI 类药物治疗的 DFS 获益未能转化为显著 OS 获益，因此对于奥希替尼治疗的 DFS 获益能否转化为显著 OS 获益，以及可能获益的具体幅度，学界也还存在一定争论。
本次 ADAURA 研究的 OS 分析结果正式公布，将为临床实践提供强有力的循证医学证据，并进一步确证奥希替尼可显著改善患者长期生存的临床价值。此外，研究结果也证实了靶向辅助治疗临床研究中的 DFS 获益，可转化为 OS 获益，有望指导后续临床研究的设计和执行。
相信随着 ADAURA 研究 OS 分析结果的正式公布，国内外肺癌治疗领域的权威临床指南也将同步更新奥希替尼辅助治疗的 OS 数据并作出相应级别推荐。据了解，有关奥希替尼用于早期肺癌治疗的后续临床研究也在进行之中，期待相关临床研究能在未来提供关键证据，指导奥希替尼为早期肺癌患者带来更显著的临床获益。
﹡截至 2023 年 6 月 5 日
本文的采访 / 撰稿 / 发布由阿斯利康提供支持
仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的
审批编号：CN-116369
